在生物制藥領(lǐng)域，蛋白純化儀驗(yàn)證(IQ/OQ/PQ)是確保工藝穩(wěn)健、產(chǎn)品質(zhì)量可靠和符合GMP法規(guī)的核心環(huán)節(jié)。然而，在實(shí)際執(zhí)行過程中，常會(huì)遇到各種偏差甚至導(dǎo)致驗(yàn)證失敗。深入分析這些“雷區(qū)”，有助于提前規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，保障驗(yàn)證順利通過。
一、安裝確認(rèn)(IQ)階段：基礎(chǔ)不牢
1.文件與實(shí)物不符：這是最常見的問題。如設(shè)備銘牌信息(序列號(hào)、型號(hào))、關(guān)鍵部件規(guī)格(泵、閥門、傳感器)與技術(shù)協(xié)議或URS(用戶需求說明)不一致；提供的圖紙、備件清單缺失或錯(cuò)誤。
2.安裝環(huán)境不達(dá)標(biāo)：未按要求提供合格的公用設(shè)施連接證明(如去離子水水質(zhì)報(bào)告、壓縮空氣露點(diǎn)檢測(cè))，或儀器擺放位置的空間、承重、溫濕度不符合要求。
3.軟件版本錯(cuò)誤：安裝的控制軟件或固件版本與驗(yàn)證計(jì)劃要求不符，或未獲取制造商的版本發(fā)布說明。
二、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)階段：性能失控
1.關(guān)鍵參數(shù)超標(biāo)：流速精度、壓力范圍、梯度形成準(zhǔn)確性、電導(dǎo)率/UV檢測(cè)器線性與精密度等測(cè)試結(jié)果超出預(yù)定可接受標(biāo)準(zhǔn)(SOP)。原因可能包括泵頭磨損、管路堵塞、傳感器校準(zhǔn)失效或軟件算法問題。
2.自動(dòng)化功能故障：方法加載錯(cuò)誤、程序運(yùn)行中斷、報(bào)警系統(tǒng)(如高壓、漏液)未能正確觸發(fā)或響應(yīng)延遲。這往往與軟件邏輯缺陷或硬件信號(hào)傳輸不良有關(guān)。
3.清潔與消毒程序無效：驗(yàn)證清潔程序后，殘留物檢測(cè)(如DNA、蛋白質(zhì)、內(nèi)毒素)不合格，表明清洗流路設(shè)計(jì)有死角或清洗參數(shù)(時(shí)間、流速、清洗劑濃度)不足。
三、性能確認(rèn)(PQ)階段：真實(shí)世界脫節(jié)
1.工藝重現(xiàn)性差：使用實(shí)際產(chǎn)品或模擬物料進(jìn)行多批次運(yùn)行時(shí)，收率、純度、載量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性波動(dòng)大，無法證明系統(tǒng)在正常操作范圍內(nèi)的持續(xù)性能。
2.柱效下降：驗(yàn)證用色譜柱的理論塔板數(shù)、不對(duì)稱因子等指標(biāo)未達(dá)到要求，可能源于柱本身問題或系統(tǒng)死體積過大影響分離。
3.數(shù)據(jù)完整性問題：審計(jì)追蹤(Audit Trail)功能未啟用或配置不當(dāng)；電子數(shù)據(jù)未經(jīng)適當(dāng)審核即放行；手動(dòng)輸入數(shù)據(jù)缺乏復(fù)核。
根本原因與對(duì)策：
這些問題的根源常在于前期準(zhǔn)備不足(URS不清晰、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估缺失)、供應(yīng)商溝通不暢以及執(zhí)行過程監(jiān)管不力。為避免失敗，必須：
強(qiáng)化URS：清晰定義所有功能、性能和合規(guī)要求。
實(shí)施FMEA：在驗(yàn)證前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，聚焦高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。
嚴(yán)格供應(yīng)商管理：做好FAT(工廠驗(yàn)收測(cè)試)，確保出廠狀態(tài)合規(guī)。
加強(qiáng)培訓(xùn)與監(jiān)督：確保執(zhí)行人員理解方案并規(guī)范操作。
正視這些常見偏差，將其納入預(yù)防措施，才能使蛋白純化儀驗(yàn)證真正成為質(zhì)量體系的堅(jiān)固基石。
更新時(shí)間：2025-12-04
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